诺奖成果再利用，美研究团队疑发现“逆龄术”，实验老鼠年轻了！

“世界上不会有难治的病，只有用不起的药。”

华大基因CEO尹烨在一期《圆桌派》节目中，在谈到基因技术对细胞的干预时，提出了自己的上述设想。

他说，世界上最好的治疗技术在实验室。他以治疗DMD（假性肥大型肌营养不良）为例表示，治疗这种病的药已经有了研发成果，但成本高达1500万，就算医保给你报销80%，也没多少家庭能够承担，所以只能躺在实验室。

世界上最好的医药生物技术在实验室，这不难理解。就像世界上最尖端的武器仍在实验室一样。问题是，人类科技的顶尖技术究竟到了哪一步了呢？

近日，美国索尔克生物研究所两位研究员Juan Belmonte教授和Pradeep Reddy博士发表了一篇《自然—衰老》论文，在全世界引起了轰动。

▲两项研究的领导者Juan Belmonte教授和Pradeep Reddy博士 （图片来源：credit：Salk Institute）

引发轰动的原因是，他们通过调节“山中因子”的表达，诱导细胞变得更年轻，衰老标志会显著减少。

衰老，是个渐变的过程，而且似乎并不可逆。从古至今，人类都不惜成本地寻找延缓衰老之术。

如果初试成功，将颠覆人类经过数万年沉淀诞生的所有生存逻辑与法则。

那么，两位研究者的实验，进行到了哪一步了呢？

展开他们的实验成果之前，先普及一下何谓“山中因子”。

“山中因子”是日本京都大学IPS细胞研究所所长山中伸弥博士的研究成果。他发现了细胞中Oct4、Sox2、Kif4和cMyc四个因子，具有细胞重新编程的能力，并据此获得了2012年诺贝尔生物学和医学奖。

索尔克生物研究所根据山中博士的研究成果，进行“山中因子”的应用型研究。

▲从细胞层面重编程，可以使个体逆转衰老（credit：Salk Institute）

在研究中，他们发现，随着年龄增长，细胞所携带的基因都会不断增加与时间相关的分子标记，因此衰老细胞和年轻细胞的表观遗传学模式是有差别的，而山中因子所做的就是将衰老的模式逆转成年轻模式，间接帮助个体重获青春。

除了体外实验，他们还在患有早衰症小鼠体内进行测试，发现短暂促进山中因子表达，可以使这些小鼠寿命延长30%。

在他们发表的《自然—衰老》论文中表述了这项研究的最新进展。

他们在正常衰老的老鼠中尝试使用了山中因子治疗，实验鼠按照年龄分成了两组，一组大约在15个月时（约相当于人类50—70岁）接受治疗，疗程长达7个月；另一组则从鼠龄12个月（相当于人类35—70岁）开始治疗10个月。

在持续数月之后，研究者在实验鼠身上并未观察到血液细胞异常，或者神经学上的改变，最重要的是，定期合理安排山中因子治疗，不会在老鼠体内引起肿瘤这一严重的副作用。

在排除了山中因子的副作用之后，研究者在衰老鼠体内几乎观察不到常规的衰老标志，比如，实验鼠的肾和皮肤的表观遗传模式与年轻小鼠非常相似，实验鼠的皮肤在受损后，可以比未治疗的老鼠恢复得更快，且几乎不会留下永久性疤痕。

尤其是实验后的老鼠血液中，代谢分子基本完全不是实验前的衰老的状态，呈现的是其年轻时的模式。换句话说，如果仅凭血检是很难区分这些实验鼠已经非常“高寿”了，而且无论是治疗7个月还是10个月，实验鼠的多项生理指标均呈年轻化。

▲经过治疗处理后，受损的肌肉细胞恢复能力变得更强（从左至右） （credit:Salk Institute）

当然，利用山中因子对表观遗传进行调节，是个非常精细的过程。在研究团队过去的观察中，如果一段时间内高频（如连续7天）使用山中因子，实验鼠就会死亡，只有将频率降到2天治疗，5天间隔才能真正获得逆转衰老的效果。

正是基于这些结果，相关临床试验的推进仍需时日，“我们真正想知道这种方式在什么条件下长期使用是安全的。”研究员Pradeep Reddy博士表示，“新研究中的小鼠并没有展示明显副作用，”这是一个很好的兆头。

不过，他们也没高兴得太早。《自然—衰老》论文只记录了实验鼠的皮肤、肾脏和血液，实际上动物的衰老过程是全方位的，其中核心要素就包括脑细胞、心脏纤维细胞等。目前看，山中因子能否作用动物的所有细胞，尚未有定论。

不管怎么说，这项研究极其开拓性。逆转衰老，让衰老细胞重获韧性和功能，这是解决衰老问题的第一步，它离人类梦寐以求的逆龄还有一段距离。

目前，缩短距离的这一步已然迈出，人类是时候需要对“不老”思考对策了。